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Leon est un des fondateurs de la BSAA. C'est avec Claire qu'il s'échappe de Racoon City alors qu'il n'était qu'un petit policier. Leon est toujours armé d'un simple pistolet très efficace contre les zombies. Depuis peu, il a quittée la BSAA et travaille maintenant pour le gouvernement américain et il est chargé notamment de protéger le fille du président des États-Unis.
Lors de son échappée de Racoon City, Leon rencontre une jeune femme : Ada Wong qui l'aidera à s'échapper bien qu'il s'avère que la jeune femme fasse partie d'une firme concurrente à Umbrella Corporation. Les 2 survivants commencent à se connaître et Leon finit par tomber amoureux de la jeune chinoise. C'est pour cela qu'il tente de la protéger au péril de sa vie contre William Birkin, transformée en une odieuse créature. Il finit tout de même à s'enfuir avec Claire et la fille de William Birkin (Sherry), après avoir explosé un Tyran avec un lance-roquettes donné par une mystérieuse personne semblant être Ada.
Leon finit par travailler pour le gouvernement après un entraînement intensif destiné au meilleur agent du gouvernement américain. C'est ainsi que Leon est passée d'un simple policier de Racoon City à un des meilleurs agents du monde apte à lutter contre le bio-terrorisme.
Sa principale mission a été de secourir la fille du président (Ashley Graham) et à découvrir en même temps, un nouveau type de virus "Las Plagas" (version évolué du virus T, qui permet aux individus contaminé de garder un peu de leurs sens humains). C'est d'ailleurs au cours de cette mission qu'il sera amené à revoir Ada Wong et à lutter contre pratiquement tous les virus connues à ce jour.
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